[目的要求]
1、掌握：血液的理化特性及生理意义
生理止血过程
血型分型依据
2、熟悉：血细胞的生理功能
3、了解：血细胞生成的调节
[讲授重点]
生理止血
[讲授难点]
血浆渗透压；血小板的生理特性
[教材]
生理学(5版),姚泰主编,人民卫生出版社,2000,北京

案例：某新生儿，第二胎，出生后24小时出现黄疸，血红蛋白降低。查ABO血型为A型，Rh血型为Rh+，其母ABO血型为O型，Rh血型为Rh+。诊断为新生儿溶血病（ABO溶血）。
问题
1.该患儿为什么会出现溶血？
2.如果其母血型为Rh-，其发病机制有何异同？

第一节 血液的组成和血量
一、 血液的基本组成和血量

血量（blood volume）
人体内的血液总量简称为血量，指存在于循环系统中的全部血液容积。正常成人的血液总量约占体重的7-8%，也即每公斤体重约有70-80ml血液。
血量分为循环血量和储备血量。
循环血量：占绝大部分，在心血管中快速流动
储备血量：小部分，休息时滞留在肝、脾、腹腔，流动慢、应急时可加入循环血量。
血量相对恒定对于人体正常生命活动有重要意义。
二、 血浆的化学成分、作用

三、 血液的理化特性
（一） 血液的比重（Specific Gravity）
全血 1.050-1.060
血浆 1.025-1.030
红细胞 1.090-1.092
（二） 血液的粘度（Viscosity）
水 1<血浆 1.6-2.4<血液4-5
（三） 血浆渗透压（Osmotic Pressure）
血浆中溶质分子所产生的水移动引起的压力。由溶液本身声的特性所决定，其大小与溶质颗粒数目的多少成正比，而与溶质的种类及颗粒大小无关。
渗透压单位：用1升中所含的非电解质或电解质的毫摩尔表示，称为毫渗透摩尔，简称毫渗。
正常人血浆渗透压约300m0sm/L（5776mmHg）
等渗液与等张液
血浆渗透压的生理作用：
血浆晶渗压：血浆中晶体物质所形成，如Na+、Cl-,调节细胞内外水平衡，维持红细胞正常形态。
血浆胶渗压：血浆中蛋白质所形成，调节血管内外水平衡，维持血容量。
（四） 血浆pH
正常人血浆的pH为7.35~7.45。
血浆缓冲对，NaHCO3/H2CO3
(五)血细胞比容（Hematocrit）
血细胞在血液中所占的容积百分比，实际上即红细胞比容
成年男性40%-50%
成年女性37%-48%
新生儿 约55%
增加见于红细胞增多症
减少见于贫血
根据血细胞比容可以用染料稀释法计算血量

第二节 血细胞生成
一、 血细胞生成部位的迁移

二、 造血过程和造血干细胞

三、 造血过程和造血干细胞
(一) 造血过程包括
1、 造血干细胞（hemopoitic stem cells）
2、 定向祖细胞（committed progenitor）
3、 前体细胞（precursors）
(二) 造血干细胞的特征：
1、 高度自我更新能力（self-renewed）
2、 多向分化潜能
3、 静止性
4、 不均一性
5、 表面标志
四、 造血微环境(hemopoietic microenvironment)
（一） 造血微环境的基本结构
造血基质细胞
细胞外基质
微血管、神经纤维
（二） 造血微环境功能
对正常造血细胞增值、分化的调控

第三节血细胞生理
一、 红细胞生理
（一） 红细胞的数量和形态

成年男性： 4.5-5.5′1012/L
成年女性： 3.8-4.6′1012/L
新生儿： 6.0′1012/L
正常红细胞凹圆碟形，直径约7-8μm
容积约为90μm3
（二） 红细胞的生理学特性和功能
1、 红细胞的生理学特性：
①红细胞膜有选择通透性
②红细胞具有可塑变形性
③红细胞的悬浮稳定性（suspension stability）
指血液中的红细胞能够彼此保持一定距离而悬浮于血浆中的特性。
红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）
将抗凝的血静置于垂直竖立的小玻璃管中，由红细胞的比重较大受重力作用而自然下沉，正常情况下下沉十分缓慢，常以红细胞在第一小时末下沉的距离来表示红细胞沉降的速度，称ESR.
魏氏法检测ESR正常值 男：0~15mm/h; 女：0~20mm/h
影响ESR因素分析
④红细胞渗透脆性（osmotic fragility）
指红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀、破裂和溶血的特性，用于表示红细胞对低渗盐溶液的抵抗能力。
2、 红细胞的功能
①运输O2和CO2
②缓冲作用：4对缓冲物质
（三） 红细胞的生成及其调节
1、 红细胞生成：
2、 红细胞生成的调节
①红细胞生成所需的原料：维生素B12、叶酸、蛋白质、铁

③负性调节
④整体调节
（四）红细胞寿命与破坏
平均寿命 120天

二、 血小板生理
（一） 血小板的形态、数量和功能

血小板（platelet,thrombocyte）:
形态：呈两面微凹的圆盘状，平均直径2-4μm，平均面积8μm2，受刺激时伸出伪足。
数量：正常成年人：100-300′109/L
<50′109/L 血小板过少 出血倾向
血小板过多 血栓形成 见于真性血小板增多症及继发性增多
功能：血小板有维护血管壁完整性与生理止血全过程
（二） 血小板生成及其调节
骨髓造血干细胞分化 巨核系祖细胞 产板性巨核细胞 成熟巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔 裂解脱落为血小板 进入血流
巨核细胞占骨髓有核细胞的0.03-0.05%
产板率 6000+/个
1、 正性调节：IL-6、IL-11、TPO(Thrombopoietin)
2、 负性调节：TGF-β
(三) 血小板的整合与破坏
平均寿命：7-14天
破坏：脾、肝、肺组织中被吞噬

第四节生理性止血
一、 生理止血（Physiological Hemostasis）:
1、 定义：正常情况下，小血管破损后引起的出血在几分钟内就会自行停止，这种现象称生理性止血。
2、 指标：出血时间
3、 生理止血过程：
（1） 血管挛缩
（2） 血小板血栓形成（初步止血）
（3） 纤维蛋白凝块的形成与维持（加固止血）
二、 血小板的止血功能
（一） 血小板的生理指标
1、 粘附 adhesion
血小板与非血小板表面的粘着，即血小板与血管内皮下成分结合过程。
2、 聚集 aggregation
血小板相互之间的结合
静息时 无聚集
刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱粒
生理致聚剂：
（1） ADP：血小板的聚集与ADP计量有关
（2） 血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)

使血小板内cAMP Ca2+

血小板脱粒释放内源性ADP

血小板聚集
3、 释放 release
血小板受到刺激后储存于致密体中，α-颗粒或溶酶体内的物质排出的现象。
4、 吸附 adsorption
（二） 血小板在生理止血中的作用
1、 释放 5-HT、TXA2 参与局部血管收缩
2、 粘附、聚集、释放形成血小板止血栓
3、 促进凝血
4、 保持毛细血管壁完整性
三、 血液凝固与抗凝系统
（一） 血液凝固（Blood coagulation）
流动状态 不流动凝胶状态（加固止血的形成）
1、 凝血因子
生物学特性：
纤维蛋白原Ⅰ> 凝血酶原Ⅱ> FⅩ > Ⅸ
与凝血过程"瀑布"反应逐级扩大相适应
2、 凝血过程

（1） 起始期 Ⅹ Ⅹa
（2） 磷脂表面期 Ⅱ Ⅱa
（3） 凝块形成期Ⅰ
三、 抗凝系统
主要抗凝物质
1、 丝氨酸蛋白酶抑制物
抗凝血酶
作用机制：抗凝血酶III与酶活性中心的丝氨酸残基结合? 酶失活
（IIa、VII、IXa、Xa、XIIa）
2、 蛋白酶C系统
作用机制：灭活凝血因子V和VIII
限制因子Xa和血小板结合
-纤维蛋白的溶解
3、 组织因子途径抑制物（TFPT）
4、 肝素
作用机制：与抗凝蛋白结合? 抗凝蛋白活性- -
释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物
激活脂酶
四、 纤维蛋白溶解与抗纤溶
纤维蛋白溶解系统

图：纤维蛋白溶解系统

第七节血型与输血
一、 ABO血型
（一） ABH血型抗原

（二） 血型抗体
1、 天然抗体 出生一年后逐渐出现在血浆中，多属IgM，分子大，不通过胎盘
2、 免疫抗体 获得性的在输血、人参、分娩时产生，属IgG，分子小，可通过胎盘进入胎儿体内，有重要意义。
（三） ABO血型的遗传：

图　ABH抗原物质化学结构
A B O基因为一组某位基因
A B 显性
O 隐性
（四）ABO血型鉴定和交叉配血
测定ABO系统的方法是：在玻片上分别滴上一滴抗B、一滴抗A和一滴抗A-抗B血清，在每一滴血清上再加一滴红细胞悬浮液，轻轻摇动，使红细胞和血清混匀，观察有无凝集现象。

图：ABO血型的测定
交叉配血（corss-match test）：
试验主侧：把供血者的血细胞与受血者的血清作配合试验；
试验次侧：把受血者的血细胞与供血者的血清作配合试验。

二、Rh血型系统
1、 Rh血型的发现与分布
2、 Rh血型系统的抗原与分型
3、 Rh血型的特点及其临床意义
三、输血的原则
首先必须保证供血者与受血者的ABO血型相合；即使在ABO系统血型相同的人之间进行输血，在输血前必须进行交叉配血试验。
交叉配血试验：
1、 如果交叉配血试验的两侧都没有凝集反应，为配血相合， 可以进行输血；
2、 如果主侧有凝集反应，则为配血不合，不能输血；
3、 如果主侧不引起凝集反应，而次侧有凝集反应，只能在应急情况下输血，输血时不宜太快太多，并密切观察，如发生输血反应，应立即停止输注。

参考文献
1、 促红细胞生成素与红细胞生成的调控 国外医学 临床生物化学与检验学分册 2001，11（5）
2、 调控红细胞生成的转录因子及其作用 中华血液学杂志 2001，22（5）
参考书
1、 生理学 五年制 第五版 主编 姚泰
2、 生理学 七年制 主编 姚泰
3、 Review of Medical physiology
4、 造血生理学 20th edition William F,Ganong
思考题
1、血液有哪些生理功能
2、 试述红细胞的生理作用、生成原料、及生成调节
3、 试述生理止血过程
4、 试述输血的基本原则